@Fergus

Les découvertes des PRR (Pattern Recognition Receptors), des DAMP (Damage-Associated Molecular Patterns) et des PAMP (Pathogen-Associated Molecular Patterns), ont élargi la compréhension de l’immunité innée, la rendant plus complexe et plus centrale dans la réponse immunitaire, tout en réduisant la nécessité de l’immunité adaptative dans la manière dont nous l’envisagions traditionnellement.

Les PRR sont des récepteurs présents sur les cellules immunitaires (mais aussi sur d’autres types cellulaires) qui reconnaissent les motifs moléculaires caractéristiques de pathogènes (PAMPs) ou de cellules endommagées (DAMPs). Cette reconnaissance ne dépend pas de l’identification préalable ou de l’apprentissage d’un agent pathogène spécifique, mais d’une capacité immédiate et générale de détecter des motifs moléculaires « non-soi »ou « endommagés ».

Les PAMP (Pathogen-Associated Molecular Patterns) sont des structures conservées que l’on retrouve dans de nombreux agents pathogènes. Par exemple, les lipopolysaccharides (LPS) sur la paroi bactérienne. Ces motifs sont détectés par des PRR tels que les Toll-like receptors (TLRs), qui déclenchent une réponse immunitaire immédiate.

Les DAMP (Damage-Associated Molecular Patterns), en revanche, sont libérés par les cellules de l’hôte lorsqu’elles sont endommagées. Ils sont aussi détectés par les PRR et signalent que l’organisme est en souffrance ou qu’il y a une situation d’inflammation non résolue, souvent en lien avec des lésions tissulaires.

Les découvertes de ces systèmes de reconnaissance modifient complètement l’approche traditionnelle de l’immunité adaptative, car elles montrent que le système immunitaire peut réagir immédiatement et sans nécessiter d’apprentissage préalable. Ces réponses sont largement non spécifiques, mais tout de même efficaces, car elles activent une cascade d’événements immunitaires protecteurs (activation de macrophages, de cellules dendritiques, et de neutrophiles, production de cytokines et d’anticorps).

Ces découvertes soulignent que le système immunitaire réagit principalement grâce à ces mécanismes innés, qui ne nécessitent pas d’adaptation à des pathogènes spécifiques. L’idée même d’une mémoire adaptative, qui postule que le corps doit s’adapter à un pathogène particulier pour mieux réagir à une future exposition, est totalement dépassée à la lumière de ces découvertes. En effet, les PRR permettent à l’organisme de reconnaître des motifs communs dans une large gamme de pathogènes et de lésions cellulaires, ce qui rend l’idée de« mémoire spécifique »moins cruciale.
Dans ce contexte, le système immunitaire n’a pas à se « préparer » à l’agent pathogène à travers un phase de reconnaissance et de mémorisation, ce qui nous est « vendu » par la « vaccination » ! Au contraire, la réponse est immédiate et multi-frontale, déclenchée dès la reconnaissance de certains motifs. En d’autres termes, l’organisme répond instantanément, non par une adaptation à un agent spécifique, mais par une cascade de réactions face à un « non-soi ».

Puisque les PRR permettent une réponse immédiate aux signaux de danger (DAMP/PAMP), il n’est plus pertinent de concevoir l’immunité comme une réponse spécifique à des agents pathogènes « étrangers », apprise après une première exposition.

L’immunité innée, qui repose sur ces mécanismes de détection immédiate, répond d’emblée à une menace sans nécessiter de mémoire spécifique ou de« reconnaissance préalable »d’un pathogène. Elle est construite pour réagir à des motifs généraux de danger, qu’ils proviennent de l’intérieur de l’organisme (DAMPs) ou de l’extérieur (PAMPs). L’idée traditionnelle de « mémoire immunitaire », qui fait partie du modèle adaptatif, est totalement obsolète dans ce cadre.

Si le système immunitaire inné peut déjà détecter des motifs de danger (PAMP/DAMP), alors pourquoi aurait-il besoin de se « souvenir » de pathogènes ou de d’agents spécifiques à chaque rencontre ? Pourquoi aurait-il besoin d’une « vaccination » ?

Si vous trouvez que je raconte n’importe quoi, nous pouvons en débattre Fergus ! 

... Le Prix Nobel de physiologie ou médecine met à l’honneur en 2011 des travaux portant sur les mécanismes d’activation de la réponse immunitaire par les cellules et les récepteurs de l’immunité innée. Ralph Steinman est récompensé pour la découverte cruciale des cellules dendritiques, Bruce Beutler et Jules Hoffmann partageant l’autre moitié du prix pour la découverte du rôle essentiel joué par les récepteurs Toll dans la détection des infections microbiennes...